農(nóng)藥創(chuàng)制難度加大,這是一個不爭的事實,而且有最新數(shù)據(jù)為證。
Phillips McDougall公司經(jīng)系統(tǒng)研究后指出,發(fā)現(xiàn)、開發(fā)和登記1個農(nóng)藥有效成分的平均研發(fā)成本達2.86億美元;成功登記1個新產(chǎn)品平均篩選16萬個新化合物;從1個新有效成分的首次合成到其首次上市平均耗時11.3年。這3個數(shù)據(jù)較經(jīng)典值:2.56億美元、14萬個化合物和9.8年,分別提升了11.7%、14.1%和15.3%。由此可見,農(nóng)藥研發(fā)成本再創(chuàng)新高,新產(chǎn)品上市難度不斷加大。
新藥創(chuàng)制主要通過隨機篩選、天然產(chǎn)物、me too方法、組合化學(xué)庫、各種基于結(jié)構(gòu)/片段/靶向的分子設(shè)計等途徑,其中,農(nóng)藥創(chuàng)制主要通過前3種方法。據(jù)統(tǒng)計,在2000—2013年報道的128個新品種中,88個為“me too”,38個通過“隨機篩選”。
新農(nóng)藥創(chuàng)制是多學(xué)科交叉的復(fù)雜系統(tǒng)工程,具有周期長、投資大、成功率低、風險高、效益好、競爭激烈等特點,所以事實上,農(nóng)藥創(chuàng)新是一門不斷“試錯”的科學(xué),成功上市一個新化合物是以大量失敗作為鋪墊的。期間的辛苦也許只有親歷者才能深刻感觸。
劉長令總工長期從事新農(nóng)藥創(chuàng)制研究工作,經(jīng)過近30年的探索和研究,劉總團隊總結(jié)出了高效、高成功率、符合我國國情的農(nóng)藥創(chuàng)制新技術(shù)——中間體衍生化方法。采用“中間體衍生化方法”,篩選3萬多個化合物就可以得到4~10個產(chǎn)品,耗資不到國外的十分之一。
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