農(nóng)藥原藥全組分分析是指針對有效成分，含量達到0.1% 及以上的任何顯著雜質(zhì)，以及FAO，WHO或者是各國農(nóng)藥主管部門規(guī)定的相關(guān)雜質(zhì)(即具有毒理學意義或者是環(huán)境關(guān)切物質(zhì))定性和定量分析，鑒定出的組分總量在98-102%之間。一般是抽取至少五個批次的工業(yè)化原藥進行，所以又稱為五批次全分析。

　　五批次全分析是進行國內(nèi)外市場開發(fā)，農(nóng)藥登記不可或缺的重要技術(shù)資料。據(jù)筆者了解，目前絕大多數(shù)國家的登記是需要提供五批次報告的，一些中高端市場更是日趨嚴格，越來越多的市場要求登記申請人提供GLP 5批次報告。報告的結(jié)論直接反映了原藥的品質(zhì)。諸如有效成分含量如何，存在什么雜質(zhì)，雜質(zhì)含量水平如何均會在報告中一一呈現(xiàn)。在幾乎所有的高端市場，原藥的五批次分析報告還擔當了評價原藥產(chǎn)品是否符合相同產(chǎn)品的判定依據(jù)，幾乎直接決定了產(chǎn)品是否可以按照相同產(chǎn)品原則進行登記----即是否可以以最低的登記成本拿下登記。 一份好的五批次報告，幾乎可以在全球通用，可以說是市場開發(fā)的敲門磚。那么到底該如何開展GLP五批次報告，這是作為專業(yè)的登記人員必須思考的問題，也是需要一個長期實踐的過程。筆者非常樂意將五批次分析各階段的工作心得與大家分享。

　　1.雜質(zhì)信息的收集

　　產(chǎn)品在送達實驗室之前，我們要盡可能的收集有關(guān)產(chǎn)品的雜質(zhì)信息，這將對各個階段篩選產(chǎn)品，評估產(chǎn)品是否符合登記要求以及制定研究計劃等非常有幫助。除了FAO/WHO規(guī)格上會提到相關(guān)雜質(zhì)，歐盟的有些文獻上也會提及他們關(guān)注的雜質(zhì)。比如嘧菌酯，歐盟有甲苯限量的規(guī)定，而FAO/WHO并沒有?？紤]到我們要使報告具有最廣方的適用性，即一份報告可以用于多個市場。最好綜合考慮重要農(nóng)化市場的要求，寫入研究計劃。除了這些行業(yè)組織以及國家機構(gòu)發(fā)布的公開信息，另外也可以通過檢索國內(nèi)外的數(shù)據(jù)庫，查找產(chǎn)品的雜質(zhì)信息。當然我們也可以抓住各種機會與國內(nèi)同行，國外的客戶就此進行討論。這些雜質(zhì)信息對五批次工作的開展具有重大的指導意義。

　　2.送檢樣品的選擇

　　很多時候，我們的GLP五批次報告被拒并不是因為報告自身的問題，如不符合GLP 準則，分析過程或者結(jié)論有問題，更多的時候是因為產(chǎn)品的品質(zhì)不過關(guān)，即產(chǎn)品與目標國首家登記在組分上沒有可比性?？梢哉f產(chǎn)品品質(zhì)是一切后果之源泉。產(chǎn)品品質(zhì)不過關(guān)，即使是委托最高級的實驗室進行分析，報告也一樣被拒。因此對送檢的樣品我們一定要保持慎重，要從多個方面提前評估，做到心中有數(shù)。首先需要確定合成工藝是否與原創(chuàng)公司一致。不一致的最直接后果就是產(chǎn)生的雜質(zhì)不同。在高端市場，報告被拒的可能性非常大。拿一典型產(chǎn)品草甘膦為例。在國內(nèi)有甘氨酸和IDA路線，其中甘氨酸路線產(chǎn)能占到70%左右。而孟山都全球的六條生產(chǎn)線全部是IDA路線。難以想象IPA路線和甘氨酸路線的草甘膦原藥中有機雜質(zhì)會完全相同。在此種情況下，只能選用IPA路線的草甘膦進行分析。其次，有條件的話，一定要對自己產(chǎn)品進行一些預(yù)篩選。由于國內(nèi)生產(chǎn)技術(shù)整體上與跨國公司有一定差距，產(chǎn)品品質(zhì)不可能做到每一批次都基本一致。因此可以多準備幾個批次的樣品，在相同的分析條件下對這些樣品進行過柱分析，排除掉那些雜質(zhì)個數(shù)多，個別雜質(zhì)含量又異常偏高的批次。當然也不能為了降低分析成本，專挑那些沒有任何雜質(zhì)的批次去做五批次分析，登記主管部門會提出五批次報告所用樣品是人為提純，不代表工業(yè)化水平的質(zhì)疑的。采用無雜質(zhì)的樣品，即使完成了登記，供貨也將成為難題。所以選樣的時候要兼顧登記質(zhì)量需求和未來供貨。最終選定的用于五批次預(yù)分析的樣品也最好多于5個批次，這樣可以在預(yù)分析結(jié)束后還繼續(xù)有選擇的余地。也能避免因個別批次不符合要求被第二次排除，從而造成可以用于正式五批次的樣品少于5個的局面。

　　3.實驗室的選擇

　　五批次分析最終是要依賴具有GLP資質(zhì)的實驗室進行。除了資質(zhì)與價格，實驗室的經(jīng)驗，實力，影響力我們也要綜合考慮。這些因素會直接影響報告的質(zhì)量，分析進度，甚至整個登記進程。我常常把經(jīng)驗放在第一位。對某一個產(chǎn)品有多次分析經(jīng)驗的實驗室，可以為整個分析帶來意想不到的便利。他們對分析方法，產(chǎn)品組分會有更深入的了解，因此無論是在儀器分析階段還是結(jié)構(gòu)解析階段，他們都會更迅速更準確。大多數(shù)的時候，我們其實并不能百分百肯定我們自己的產(chǎn)品與大公司產(chǎn)品是否有可比性。但是在產(chǎn)品預(yù)分析階段，有經(jīng)驗的實驗室是可以幫助我們進行判斷的。他們雖然不能告訴我們他們過去見過什么雜質(zhì)，但是他們至少可以告訴我們，我們產(chǎn)品中的雜質(zhì)是否常見。如果不常見，那么就要考慮是否有必要繼續(xù)進行的問題了。產(chǎn)品雜質(zhì)組分明晰以后，雜質(zhì)標樣如果沒有市售，有經(jīng)驗的實驗室也會迅速提出最快最有效最經(jīng)濟的解決方案。此外，實驗室的實力和影響力也要兼顧。雖然說目前無論來自何處的GLP實驗室，無論是獲得EPA GLP認可的還是OECD-GLP認可的，在全球基本都能互認。但是我們也常常會聽到歐洲的客戶說他們希望實驗在歐洲實驗室進行，政府主管部門在審核非歐盟實驗室出的GLP報告會更加苛責，提更多地問題。這其是就是對實驗室實力和影響力的考量。

　　以上的經(jīng)驗，僅供參考。事實上進入GLP分析階段以后，實驗室按照研究計劃進行分析即可，作為委托人的我們除日常的跟進工作，基本已無干預(yù)分析的必要。而能否進入到GLP分析階段，是由委托人前期的準備工作直接決定的。報告能否順利通過相同產(chǎn)品審核，也與前期樣品選擇緊密相連。所以GLP五批次分析的開展最重要的工作就是這些前期的準備工作，一定要做，而且必須做好。

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