十六元大環(huán)內(nèi)酯類化合物是作物害蟲、家畜寄生蟲防治的重要藥劑，阿維菌素(abamectin)是其典型代表。阿維菌素是鏈霉菌Streptomyces avermitilis MA-4680的發(fā)酵產(chǎn)物，已廣泛用于雙翅目、同翅目、鞘翅目和鱗翅目害蟲及多種害螨的防治，具有高效、廣譜特點。但由于長期、單一使用，許多害蟲和葉螨對阿維菌素已產(chǎn)生不同程度的抗藥性。為開發(fā)活性更好、安全性更高的農(nóng)藥新品種，對阿維菌素進行結(jié)構(gòu)改造，研發(fā)新一代大環(huán)內(nèi)酯化合物一直是國內(nèi)外研究熱點。目前已商品化的阿維菌素衍生物有?，斁?emamectin)、伊維菌素(ivermectin)、米爾貝霉素(milbemycin)和多拉菌素(doramectin)等。改造后的新化合物在防治范圍、殺蟲活性以及對人、畜及環(huán)境的毒性等方面均有所改善。

　　浙江農(nóng)林大學(xué)與浙江海正藥業(yè)有限公司合作，通過對阿維菌素產(chǎn)生菌(ATCC No：31267)和米爾貝霉素產(chǎn)生菌(CGMCC No：7677)的基因進行改造，構(gòu)建出了新的工程菌，并從該工程菌產(chǎn)生的代謝物中分離出了新的大環(huán)內(nèi)酯化合物——天維菌素，其中天維菌素A(TVMs A)和天維菌素B(TVMs B)的質(zhì)量比為3∶1。

　　為明確天維菌素的殺蟲殺螨活性，筆者分別采用藥膜法、小葉碟添加法、飼料混藥法、浸漬法和葉片浸漬法、玻片浸漬法、葉碟噴霧法測定了其對小菜蛾、粘蟲、棉鈴蟲、松材線蟲和朱砂葉螨的室內(nèi)毒力，并采用溫室盆栽試驗測試了其對朱砂葉螨的防效。

　　室內(nèi)毒力測定結(jié)果表明，天維菌素對朱砂葉螨、小菜蛾、松材線蟲和棉鈴蟲的毒力均高于阿維菌素，顯著高于米爾貝霉素和多拉菌素。盆栽試驗結(jié)果表明：天維菌素在藥后1 d即對朱砂葉螨顯示出高活性，具有良好的速效性;藥后3～5 d防效持續(xù)上升，并在藥后5 d達到最高;藥后7 d防效有所降低，但在0.0125～0.2 mg/L時防效仍保持在80.23%～91.96%。

　　毒理學(xué)數(shù)據(jù)表明，天維菌素和阿維菌素對小鼠的LD50值分別為74.41和13.00 mg/kg(bw)，對大鼠的LD50值分別為164.22和27.00 mg/kg(bw)(數(shù)據(jù)來自浙江海正藥業(yè)有限公司農(nóng)藥毒理測定部，未公開發(fā)表)?？梢姡炀S菌素屬中等毒性，且具有良好的殺蟲、殺螨活性，具有很好的開發(fā)潛力。

　　與米爾貝霉素相比，天維菌素在13-C位上多了二糖基;與阿維菌素和多拉菌素相比，天維菌素在22-C和23-C位是飽和鍵，25-C位為甲基或乙基取代。根據(jù)本研究結(jié)果可以推測，對于該類化合物，當(dāng)13-C位為二糖基、22-C和23-C位為單鍵、25-C為分子質(zhì)量小的基團取代時，具有很好的殺蟲、殺螨活性。

　　天維菌素與阿維菌素及其衍生物皆為十六元大環(huán)內(nèi)酯類化合物，對有害生物的作用機理基本相同，但隨著取代基團的不同，作用靶標(biāo)也許會有所差異。近年來越來越多的研究證實，谷氨酸門控的氯離子通道是阿維菌素類化合物更為重要的作用靶標(biāo)，GABA受體則是次要靶標(biāo)，但從該類化合物的生物活性以及對高等動物的毒性不同說明可能還存在其他作用靶標(biāo)。GABA受體上含有不同藥劑的特異性結(jié)合位點，確定天維菌素作用靶標(biāo)與阿維菌素的差異，闡明兩者之間是否存在交互抗性，是進一步研究工作的重點。

　　更多農(nóng)藥資訊，請關(guān)注農(nóng)藥網(wǎng)