土壤的秘密

經(jīng)過8個(gè)小時(shí)的顛簸，一輛前蘇聯(lián)產(chǎn)的汽車喘息著在路邊停下，時(shí)間是凌晨1點(diǎn)，地點(diǎn)是Petrozavodsk火車站，距離圣彼得堡以北400公里?？諝夥浅：?，微弱的夜燈下，路邊依稀是一幢幢看似完全一樣的20世紀(jì)60年代混凝土建筑，路面的狀態(tài)很糟糕，坑坑洼洼。這里冬天的最低氣溫經(jīng)常達(dá)到零下40攝氏度，小城很蕭條，作為交通樞紐的火車站是城市的中心，那里還矗立著列寧雕塑。

陪我前來的芬蘭人邁克爾·尼普是赫爾辛基大學(xué)的醫(yī)生，我們來到這個(gè)赤貧的、只有27萬人口的城市，是希望解開一個(gè)醫(yī)學(xué)謎團(tuán)，如果成功也許能解釋在很多發(fā)達(dá)國家正在出現(xiàn)的奇怪醫(yī)學(xué)現(xiàn)象，其中也包括美國。

芬蘭是世界1型糖尿病在兒童身上發(fā)病率最高的國家，至于其中的原因現(xiàn)在還沒有人清楚。每10萬個(gè)芬蘭兒童里，每年有64個(gè)新增病例，這種疾病通常在兒童期、青春期和青年期發(fā)現(xiàn)，癥狀是體內(nèi)的免疫系統(tǒng)對產(chǎn)生胰島素的細(xì)胞強(qiáng)烈排斥。

不過1型糖尿病的發(fā)病率原本不是這么高，在20世紀(jì)50年代，芬蘭的病例還不到現(xiàn)在的1/4，但接下來的50年這種原本少見的疾病突然增多，事實(shí)上在這段時(shí)間里大多數(shù)工業(yè)化國家都發(fā)現(xiàn)，原本罕見的過敏性疾病或自身免疫系統(tǒng)疾病突然增加，好像風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎和脂瀉病。與此同時(shí)，這些疾病在貧困地區(qū)依舊罕見。

這是為什么呢？距離芬蘭只有250公里的Petrozavodsk可能是尋找答案的最好的地方：這里兒童1型糖尿病的發(fā)病率只是芬蘭的1/6。如此驚人的差別讓尼普等研究人員深感疑惑，兩個(gè)地方的人種是一樣的，從基因上說相似度非常高，由于1型糖尿病是遺傳型疾病，可以這么說，兩個(gè)地方的人患上此病的基因風(fēng)險(xiǎn)是一樣的。

此外他們生活的環(huán)境也是類似的，都是在寒冷地帶，戶外到處是松樹林和凍土帶，冬天非常寒冷，夏天雖短但是白天很長。這兩個(gè)地方分享900公里的邊界線，邊界兩邊最大的差別是生活標(biāo)準(zhǔn)，芬蘭的富裕程度是鄰居的7倍，這比美國和墨西哥的貧富差距更大。

從2008年開始，尼普和同事們就在芬蘭、Petrozavodsk和鄰近的愛斯托尼亞收集嬰兒和兒童的生理標(biāo)本。在赫爾辛基一棟超現(xiàn)代化的實(shí)驗(yàn)室里，巨大的冰箱存放了貼著條形碼的臍帶血樣本、糞便樣本和鼻腔刮片樣本。

此外，冰箱里還存放著這些樣本的主人生活之地的自來水樣和灰塵樣本。尼普希望通過研究這些樣本分析出一個(gè)或者多個(gè)獨(dú)立因素，能解釋兩地之間發(fā)病率的極大差異。

經(jīng)過無數(shù)精密的分析和比較，尼普得出的結(jié)論卻很簡單。他認(rèn)為最大的區(qū)別在于兩個(gè)地方的土壤，他懷疑對于芬蘭的、還有美國和其他發(fā)達(dá)國家的孩子來說，他們生活的環(huán)境過于“干凈”了，對健康反而不利。其他方面的研究也證明土壤或許和免疫系統(tǒng)疾病以及過敏有關(guān)。

在上個(gè)世紀(jì)80年代末期，艾瑞卡·范·慕提爾斯在慕尼黑附近研究過敏，當(dāng)時(shí)研究者們都相信空氣污染是主要原因，但是經(jīng)過幾年的研究，當(dāng)時(shí)這位年輕的研究者無法把慕尼黑干凈的空氣和任何呼吸性疾病聯(lián)系起來。

1989年11月9日，一個(gè)難得的機(jī)會(huì)來到———柏林墻倒塌了，這是40多年來的第一次，西德的學(xué)者有機(jī)會(huì)到東德進(jìn)行研究。慕提爾斯來到只有50萬人口的東德小城Leipzig，包圍著這個(gè)農(nóng)村小城的是數(shù)不清的化工廠和露天煤礦，當(dāng)?shù)鼐用袢∨强繜旱拈_放式爐子，這是一個(gè)完美的實(shí)驗(yàn)：一群基因完全一樣的孩子被鐵幕分開，在40多年的時(shí)間里生活在完全不同的環(huán)境下，如果空氣污染是導(dǎo)致哮喘的原因，那么Leipzig的孩子哮喘發(fā)病率一定高得離譜。

在當(dāng)?shù)蒯t(yī)生的協(xié)助下，慕提爾斯研究了數(shù)千名小學(xué)生，結(jié)果卻令人意外，一開始研究團(tuán)隊(duì)甚至以為數(shù)據(jù)出錯(cuò)了！這里孩子的哮喘發(fā)病率非常低，而且干草熱———一種因?yàn)榛ǚ垡鸬倪^敏癥———的發(fā)病率更是低得多。

正當(dāng)她對這個(gè)結(jié)果迷惑不已，慕提爾斯看到一篇由英國醫(yī)生大衛(wèi)·司徒禪發(fā)表的論文，大衛(wèi)研究了17000名英國孩子的病例，發(fā)現(xiàn)如果家里兄弟姐妹多，孩子患上后天過敏性疾病的幾率相對較低，典型就是干草熱和濕疹，他推斷這或許是因?yàn)楦绺缃憬銈儙Щ丶依锏牧鞲械炔《竞图?xì)菌更多。研究這篇論文后，慕提爾斯認(rèn)為或許就是空氣污染反而給Leipzig的孩子們一種保護(hù)，免于呼吸系統(tǒng)疾病。

很快，來自世界各地的研究也得出類似的結(jié)論，不是空氣污染或者是空氣中的細(xì)菌導(dǎo)致過敏，而是土壤中的細(xì)菌。在瑞士和巴伐利亞地區(qū)，農(nóng)民家的孩子相比其他孩子過敏的幾率低得多。傳統(tǒng)認(rèn)為寵物毛屑是導(dǎo)致哮喘的原因，但是美國亞利桑那州的研究者對超過1000個(gè)嬰兒進(jìn)行研究后發(fā)現(xiàn)，如果不是父母也有哮喘，那么家里有狗的孩子，在長大后患有氣喘病、哮喘的幾率反而會(huì)降低。

研究人員的假設(shè)是，如果在嬰兒期和幼兒期，孩子暴露在更多微型過敏原中，那么幼兒期后出現(xiàn)過敏或者患上免疫系統(tǒng)疾病的幾率會(huì)降低。研究也顯示，在無菌環(huán)境下飼養(yǎng)的小白鼠，長大后患上自身免疫系統(tǒng)疾病的幾率比正常環(huán)境下的白鼠大得多，這似乎是一種“衛(wèi)生悖論”，也就是中國人說的“不干不凈反而沒病”。

如何理解這個(gè)現(xiàn)象呢？讓我們這么想：剛剛出生的時(shí)候，我們身體里的免疫系統(tǒng)好像一群好戰(zhàn)的士兵，分不清哪些是敵人，哪些不是？如果生命的早期階段遇到的“壞蛋”更多，今后免疫系統(tǒng)的識別能力就越敏銳。

尼普說：“人的免疫系統(tǒng)是在生命的最初兩年內(nèi)設(shè)計(jì)好的，如果生命初期沒有什么感染，免疫系統(tǒng)基本無事可做，這些好戰(zhàn)分子就會(huì)尋找其他的目標(biāo)。很多時(shí)候，免疫系統(tǒng)對原本應(yīng)該忽略的信號過度反應(yīng)，好像貓的糞便、狗毛、花生、花粉甚至是雞蛋。這些東西就是我們熟悉的過敏原。但有的時(shí)候免疫系統(tǒng)會(huì)轉(zhuǎn)而攻擊身體內(nèi)自身的細(xì)胞，襲擊我們用來產(chǎn)生胰島素的細(xì)胞，結(jié)果造成1型糖尿病，有的時(shí)候甚至?xí)u擊中央神經(jīng)系統(tǒng)，造成各種神經(jīng)紊亂，這些就是所謂的自身免疫系統(tǒng)疾病。

所有這些疾病都是“現(xiàn)代化現(xiàn)象”，100年前人們幾乎都生活在農(nóng)村，抗生素還不普遍，家庭規(guī)模更大，孩子們在戶外的時(shí)間很長。水源來自河流、湖泊或者是小溪、水井。孩子們光著腳挖蚯蚓，所有這些環(huán)境給新生的免疫系統(tǒng)一大堆工作，它無暇顧及過敏原，結(jié)果過敏性疾病和自身免疫系統(tǒng)疾病幾乎沒有。

在今天還有很多地方的生活環(huán)境是這樣的，在非洲、南美洲和亞洲，因此這些地方免疫性疾病還不多見。在不考慮基因差異的前提下，我們發(fā)現(xiàn)工業(yè)化國家發(fā)病率上升太快，最近10年以每年3%到4%的速度增加。

孩子生活在農(nóng)村環(huán)境下，不太有過敏性疾病，但是搬到干凈的工業(yè)環(huán)境后，一下子就有了過敏和免疫系統(tǒng)疾病，不管孩子是什么種族、膚色。

當(dāng)然這個(gè)研究結(jié)果并不是說人們不要講究衛(wèi)生，講衛(wèi)生的益處是明顯的，在過去60年，在沒有主要戰(zhàn)爭的時(shí)間里，人類的平均壽命在不斷增加。科學(xué)家們希望研究的關(guān)鍵是，在生命的哪個(gè)時(shí)期，暴露于更多細(xì)菌會(huì)不會(huì)對今后反而有長效的保護(hù)性的健康益處？

對于尼普來說，芬蘭和Petrozavodsk的邊境附近又是一個(gè)天然的實(shí)驗(yàn)室。幾個(gè)小時(shí)后我們來到衛(wèi)生部的會(huì)議室，俄羅斯方面的官員們透過翻譯說，他們找不到足夠多的當(dāng)?shù)貥颖緟⑴c這個(gè)項(xiàng)目，不像芬蘭和愛斯托尼亞，因?yàn)檫@里的父母比較保守，不熟悉醫(yī)學(xué)研究的手段，不愿讓嬰兒被抽血或者取樣，更沒有耐心填寫冗長的關(guān)于飲食、生活習(xí)慣和家族病史的表格。

對此，尼普有點(diǎn)失望，但是他掩飾得很好，樣本的征集原本應(yīng)該在2012年完成，現(xiàn)在只能延期1年。事實(shí)比想象中更加復(fù)雜，在醫(yī)學(xué)研究中文化差異也是一個(gè)問題。我們的下一站是Petrozavodsk兒童醫(yī)院，在尼普跟當(dāng)?shù)蒯t(yī)生談話的時(shí)候，我在一個(gè)實(shí)驗(yàn)室等待，這里的條件和尼普在赫爾辛基的閃閃發(fā)亮的實(shí)驗(yàn)室根本不能比，房間里放著插電取暖器，書桌是壓縮板的，窗臺(tái)上是并不健康的植物。實(shí)驗(yàn)室外面的條凳上坐著疲倦的父母和哭泣的孩子。

芬蘭和Petrozavodsk的差別非常明顯，那就是富有和貧窮的差別，這里沒有干凈的病房，沒有更多的醫(yī)療條件。在這里進(jìn)行醫(yī)學(xué)研究，困難顯而易見。芬蘭的孩子在1歲前，每個(gè)月要看一次兒科醫(yī)生，而這里孩子只有生病才來，離要招募的足夠數(shù)量的樣本還有很大差距。

尼普在等待著。不管怎樣，他相信，土壤、灰塵或者就是我們通常說的“臟東西”，不像原本想的那么可怕，它們反而是一種保護(hù)，這種保護(hù)在工業(yè)化社會(huì)里正在失去，這是意想不到的，也可能是致命的。

來源：南方都市報(bào)

原作：A ndrew C urry，美國兒科醫(yī)生

原載：Smithsonian magazine

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